2014年5月29日，國際權(quán)威雜志《化學(xué)評論》（《Chemical Reviews》，影響因子IF 41.298 — 2012年）網(wǎng)站上（http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/cr4005605）刊登了沈陽院國家新農(nóng)藥創(chuàng)制與開發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室劉長令教授及其合作者關(guān)愛瑩等撰寫的論文：新農(nóng)藥創(chuàng)新策略《中間體衍生化策略在農(nóng)用化學(xué)品創(chuàng)制中的應(yīng)用》（"Application of the Intermediate Derivatization Approach in Agrochemical Discovery" ，DOI: 10.1021/cr4005605），該文長達(dá)29頁?！痘瘜W(xué)評論》是美國化學(xué)會(huì)主辦的國際權(quán)威雜志，其學(xué)術(shù)影響力在國際化學(xué)領(lǐng)域處于前列。該雜志副主編Robert D. Kuchta教授對該文章給予了很高的評價(jià)：“It is clearly an outstanding manuscript, and we are pleased to have the opportunity of publishing it. ” （這是一篇杰出的論文，我們很高興有機(jī)會(huì)刊登它）。

　　該文結(jié)合劉長令教授課題組多年研究成果，詳細(xì)地介紹了劉長令提出的新農(nóng)藥創(chuàng)新方法“中間體衍生化方法”的實(shí)質(zhì)與應(yīng)用，給出了大量利用該方法創(chuàng)制新農(nóng)藥品種的實(shí)例?！爸虚g體衍生化方法”的實(shí)質(zhì)就是利用有機(jī)中間體可進(jìn)行多種有機(jī)化學(xué)反應(yīng)的特性，從化學(xué)的角度出發(fā)，把新藥先導(dǎo)發(fā)現(xiàn)的復(fù)雜過程簡單化。與其他創(chuàng)制理論或方法相比，在時(shí)間、投資、效率等多方面均得到了優(yōu)化與改善，隨之成功率也大大提高，該新農(nóng)藥創(chuàng)新策略不僅僅適宜于先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)，更可發(fā)明具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新產(chǎn)品。 在實(shí)際科研中，除了新農(nóng)藥創(chuàng)新外，劉長令的研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)了多類結(jié)構(gòu)新穎的化合物具有很好的醫(yī)用抗腫瘤活性，該研究策略IDMs（中間體衍生化方法）應(yīng)用潛力巨大。

　　自1997年至今，以劉長令為核心的創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)在中間體衍生化策略創(chuàng)制新農(nóng)藥品種方面做了大量工作，其科研成果目前已申請中國發(fā)明專利100余件，并獲授權(quán)專利50件；申請國際專利PCT 18件；申請國外專利78件，已獲美國、歐洲、日本、韓國、澳大利亞等授權(quán)專利30件（以上包括數(shù)件抗腫瘤專利）。利用該創(chuàng)新策略成功創(chuàng)制的、獲多國發(fā)明專利的殺菌劑唑菌酯、丁香菌酯和唑胺菌酯已產(chǎn)業(yè)化，且獲中國發(fā)明專利獎(jiǎng)優(yōu)秀獎(jiǎng)一項(xiàng)，并產(chǎn)生了很好的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益；創(chuàng)制的其他產(chǎn)品如殺螨劑嘧螨胺、殺菌劑雙苯菌胺等在產(chǎn)業(yè)化開發(fā)中；發(fā)明的多個(gè)結(jié)構(gòu)新穎、具有很好醫(yī)用抗腫瘤活性的化合物也在深入研究中，應(yīng)用前景廣闊。

　　直接合成法或常規(guī)中間體法Common Intermediate Method (CIM) 利用中間體進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)，設(shè)計(jì)合成新化合物，然后篩選，發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物，再經(jīng)優(yōu)化發(fā)現(xiàn)新農(nóng)藥品種；

　　替換法Terminal Group Replacement Method (TRM) 利用簡單的原料，通過化學(xué)反應(yīng)合成新的中間體，利用該中間體替換已知農(nóng)藥或醫(yī)藥品種化學(xué)結(jié)構(gòu)中的一部分，得到新的化合物，經(jīng)篩選，發(fā)現(xiàn)新的先導(dǎo)化合物，再經(jīng)優(yōu)化發(fā)現(xiàn)新農(nóng)藥品種；

　　衍生法Active compound Derivatization Method (ADM) 利用已知的具有活性的化合物或農(nóng)藥品種作為中間體，進(jìn)行進(jìn)一步的化學(xué)反應(yīng)，設(shè)計(jì)合成新化合物，經(jīng)篩選、優(yōu)化研究發(fā)現(xiàn)新農(nóng)藥品種。